為防控進口產(chǎn)品風險,國家食品藥品監(jiān)管總局加大了對境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查范圍和力度,在醫(yī)療器械領域,僅2017年,就先后對美國、德國等10個國家24家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的46個進口產(chǎn)品(含6個在審產(chǎn)品)開展境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查,涉及骨科植入物、血管支架、吻合器、血管導管、敷料類產(chǎn)品和體外診斷試劑等。

2018年1月17日,國家食品藥品監(jiān)管總局官網(wǎng)公布了9家醫(yī)療器械企業(yè)境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)果。這是繼2017年11月28日首次公布5家醫(yī)療器械企業(yè)境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)果后,國家食品藥品監(jiān)管總局公布的第3批檢查結(jié)果。從檢查結(jié)果看,上述企業(yè)主要分布在美國、歐洲等產(chǎn)業(yè)技術水平先進的國家和地區(qū),其存在的缺陷和問題多涉及產(chǎn)品注冊、廠房與設施、質(zhì)量控制、工藝流程、采購、文件管理等方面;其中,有兩家企業(yè)因存在違規(guī)行為,被叫停產(chǎn)品進口。

有條不紊 逐步推進

據(jù)介紹,2015年,國家食品藥品監(jiān)管總局組織人員對境外2家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。2016年,共對8個國家19家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的33個品種進行了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。2017年,則對美國、德國、英國等10個國家的24家企業(yè)的46個產(chǎn)品(包括6個在審產(chǎn)品)實施了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。2018年檢查企業(yè)數(shù)量將達到30多家,檢查力度逐年加大。

“從整個運作過程看,第一年是試點,所以選擇了規(guī)模較大,技術、管理領先的強生和美敦力,主要是以學習經(jīng)驗和探索工作方式方法為主。第二年擴大了檢查范圍但并未公布檢查結(jié)果,直到2017年底,才在總局網(wǎng)站上公布了境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)果,表明我國醫(yī)療器械境外檢查工作已步入正軌。”國家食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗中心(以下簡稱“核查中心”)醫(yī)療器械核查處處長王愛君表示,“2017年檢查的24家企業(yè)的境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)果會陸續(xù)在網(wǎng)上公布,對于企業(yè)確實存在的違法違規(guī)行為,該處罰就處罰。”

而根據(jù)國家食品藥品監(jiān)管總局2016年12月9日印發(fā)的《醫(yī)療器械境外檢查工作規(guī)范》,每年的11月30日前,國家食品藥品監(jiān)管總局完成下年度醫(yī)療器械境外檢查年度計劃的審核,包括年度檢查品種的提出、確認、核準,召開被檢查品種生產(chǎn)企業(yè)通氣會等。核查中心根據(jù)產(chǎn)品類別特點選派具有資質(zhì)的檢查員,結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)地域、檢查時間等,擬定年度檢查計劃,報國家食品藥品監(jiān)管總局醫(yī)療器械監(jiān)管司,經(jīng)總局分管領導批準后,報總局國際合作司。

“凡是納入年度檢查計劃的企業(yè),要開通氣會,確定產(chǎn)品具體在哪個國家、產(chǎn)品的具體生產(chǎn)狀況等。” 王愛君表示,檢查計劃的制定并不簡單。很多時候,產(chǎn)品的國外注冊地址和放行地址并不在一個地方,需要把主要的生產(chǎn)環(huán)節(jié)確定下來,才能確定檢查計劃。

自我加壓 迎難而上

據(jù)介紹,檢查計劃定下來后,檢查員的確定也需要綜合考慮多方面因素。

“境外檢查,檢查員的資格、人員配置、檢查方式方法,都與境內(nèi)不一樣。”王愛君告訴記者,一般每個品種或企業(yè)要檢查4～5天,每組通常選派3～5名檢查員,涵蓋檢測、注冊、審評、體系檢查等專業(yè),有時還包括國家食品藥品監(jiān)管總局醫(yī)療器械注冊管理司或醫(yī)療器械監(jiān)管司的工作人員。

境外檢查工作量大,專業(yè)要求高,面臨很多突發(fā)狀況,因此,對檢查員來說是個不小的挑戰(zhàn)。

首次參與2015年境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的國家器械檢查員趙廣宇表示,境外檢查需提前申報計劃,還要按外事工作要求,等對方企業(yè)發(fā)出境邀請函。由于要協(xié)調(diào)申報出國指標,加上外事手續(xù)耗時較長,所以目前尚未實現(xiàn)隨機性和非告知性的境外檢查,這也在一定程度上制約了檢查的實效和規(guī)模。

曾帶隊赴日本現(xiàn)場檢查的李新天則稱,由于語言、認知、文化、習俗等不同,即使行前做了充分的準備和預案,檢查現(xiàn)場仍可能出現(xiàn)各種突發(fā)狀況。如生產(chǎn)地址變更、委托生產(chǎn)、質(zhì)量管理體系相關職能分解至多個關聯(lián)或不關聯(lián)公司等。

“檢查員在境外的應變能力和處理溝通能力時刻都在經(jīng)受考驗。”李新天說。

分解任務 完善規(guī)程

2017年10月,中辦、國辦印發(fā)的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(以下簡稱《意見》),對醫(yī)療器械監(jiān)管檢查事權(quán)提出了總體要求。

據(jù)了解,國家食品藥品監(jiān)管總局結(jié)合實際情況,在深入調(diào)研的基礎上,科學設計了醫(yī)療器械監(jiān)管檢查事權(quán)劃分制度,堅持根據(jù)各層級監(jiān)管力量來分派監(jiān)督檢查任務,指導各地開展監(jiān)督檢查,重點加強境外生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場檢查,確保檢查任務不落空。

而為規(guī)范藥品醫(yī)療器械境外檢查工作,國家食品藥品監(jiān)管總局于2017年12月發(fā)布《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定(征求意見稿)》,對藥品醫(yī)療器械境外檢查工作的總則、確定檢查任務的流程、檢查過程、審核及處理流程和原則,及相關附則、附件都做了明確規(guī)定。

王愛君表示,加大醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查力度,一方面可以督促國外生產(chǎn)企業(yè)遵守中國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等相關法規(guī),同時也鍛煉了我國醫(yī)療器械檢查員的國際檢查能力和國際化水平。

但按照新的醫(yī)療器械監(jiān)管事權(quán)劃分,面對4000多家境外企業(yè)和每年上百家境內(nèi)生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的飛行檢查任務,靠現(xiàn)有的兼職檢查人員是遠不足以支撐的。

據(jù)悉,下一步,國家食品藥品監(jiān)管總局醫(yī)療器械監(jiān)管司將加快落實《意見》的要求,出臺指導意見,推動建立國家和省級兩級專職檢查員隊伍,培訓具有高水平國際檢查能力的檢查員,爭取早日實現(xiàn)對進口高風險醫(yī)療器械產(chǎn)品全覆蓋檢查的目標。